MAO (inhibítory monoaminooxidázy): účinky a typy
Hoci väčšina psychiatrov v súčasnosti predpisuje selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), norepinefrín (ISRN) alebo obidva neurotransmitery (SNRI) na liečbu depresívnych symptómov, v atypických prípadoch sa stále používa s určitou frekvenciou najstarší typ antidepresív: MAOI.
V tomto článku budeme popísať hlavné účinky inhibítorov enzýmu monoaminooxidázy a tri typy, ktoré existujú, v závislosti od podtriedy tohto enzýmu, ktorý je inhibovaný aktivitou liečiva: ireverzibilné a neselektívne inhibítory MAO, inhibítory MAO A a inhibítory MAO B.
- Súvisiaci článok: "Typy antidepresív: vlastnosti a účinky"
Čo sú MAOI? Účinky týchto liekov
Selektívne inhibítory enzýmu monoaminooxidázy, všeobecne známe akronymom "IMAO", sú prvej triedy liekov, ktoré sa používali na liečbu depresie , Pôvodný MAOI, iproniazid, bol vyvinutý v 50. rokoch minulého storočia ako liek na tuberkulózu a upútal pozornosť z dôvodu jeho pozitívneho účinku na náladu.
IMAO vykonávajú a agonistický účinok v monoaminergných neurotransmiteroch , z ktorých najdôležitejšie sú dopamín, adrenalín, noradrenalín a serotonín. To isté platí aj pre ostatné antidepresíva, medzi ktorými vystupujú tricykly, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu a antidepresíva štvrtej generácie.
Enzýmová monoaminooxidáza je umiestnená v terminálnych tlačidlách axónov monoaminergných neurónov. Jeho funkciou je eliminovať neurotransmitery tohto typu, aby sa zabránilo nadmernému hromadeniu. MAOI znižujú aktivitu tohto enzýmu a následne zvyšujú hladiny monoamínov.
Existujú dva typy enzýmu MAO : A a B , Zatiaľ čo prvý sa zaoberá metabolizmom serotonínu a norepinefrínu, čo je veľmi dôležité pri depresívnych symptómoch, MAO B súvisí s elimináciou dopamínu, ktorá je vo väčšej miere spojená s inými typmi porúch, ako je Parkinsonova choroba.
V súčasnosti sú tieto lieky používajú sa predovšetkým na liečbu atypickej depresie , charakterizovaná pozitívnou emočnou reakciou na príjemné udalosti, prírastok na váhe, hypersomniu a citlivosť na sociálne odmietnutie. Niektoré z nich sa uplatňujú aj v prípadoch panickej poruchy, sociálnej fóbie, mozgového infarktu alebo demencie.
Typy IMO
Ďalej uvádzame hlavné charakteristiky troch typov liečiv triedy inhibítorov monoaminooxidázy. Toto rozdelenie súvisí s dvomi faktormi: intenzitou účinkov (prechodná inhibícia alebo úplná deštrukcia enzýmu MAO) a selektivita vzhľadom na dva podtypy MAO (A a B).
1. Nevratné a neselektívne inhibítory
Spočiatku používajú IMO úplne zničil enzým monoaminooxidázy , čím sa zabráni jeho aktivite, až kým sa opäť syntetizuje (čo sa uskutoční približne dva týždne po začatí farmakologickej liečby). Preto boli klasifikované ako "nezvratné".
Okrem toho sa prvé MAOI zamerali na monoaminooxidázu A a B tak, že zvyšovali hladiny všetkých monoamínov nejasným spôsobom. Kvalifikátor "neselektívny" je odvodený z tejto charakteristiky.
Enzým MAO A a B sú tiež zodpovedné za elimináciu prebytku tyraminu, monoamínu, ktorého akumulácia vysvetľuje najcharakteristickejší vedľajšie účinky MAOI: hypertenzívna kríza alebo "syrový účinok", ktorý môže spôsobiť infarkt alebo cerebrálne krvácanie po konzumácii potravín tyraminom, ako je syr, káva alebo čokoláda.
Vzhľadom na to, že ako ireverzibilné, tak neselektívne inhibítory inhibujú obidva enzýmy, nárast hladín tyramínu súvisiacich s ich spotrebou bol extrémny. Takéto riziko spôsobilo silný zásah do života tých, ktorí užívali IMAO tejto triedy, a podnietil vývoj iných typov MAOI s konkrétnejšími účinkami.
Medzi drogami v tejto kategórii, ktoré sa stále predávajú, zistili Tranylcypromín, izokarboxazid, fenelzín, nialamid a hydrakarbazín , Všetky patria do skupiny chemických zlúčenín známych ako hydrazíny, s výnimkou tranylcypromínu.
2. Inhibítory monoaminooxidázy A
Skratky "RIMA" a "IRMA" (reverzibilné inhibítory enzýmovej monoaminooxidázy) sa používajú na označenie typu MAOI, ktorý úplne neodstráni enzým, ale inhibuje jeho aktivitu, zatiaľ čo účinky lieku trvajú. Okrem toho väčšina IRMA vykonáva svoju funkciu selektívne na MAO A.
Úlohou enzýmu MAO A je metabolizovať noradrenalín a serotonín , Vzhľadom na to, že tieto monoamíny sú neurotransmitery, ktoré sa najčastejšie podieľajú na depresívnych symptómoch, selektívne inhibítory tejto podtriedy enzýmu MAO sú najužitočnejšie pri liečení depresie.
Najznámejšie MAOI sú moklobemid, bifemelan, pirlindol a toloxatón. V zásade sa používajú ako antidepresíva l moklobemid sa tiež používa na zvládanie sociálnej úzkostnej poruchy a panika a bifemelano sa aplikuje v prípadoch mozgového infarktu a / alebo senilnej demencie, v ktorej sú prítomné depresívne symptómy.
3. Inhibítory monoaminooxidázy B
Na rozdiel od monoaminooxidázy A, typ B nie je spojený s inhibíciou noradrenalínu a serotonínu, ale s dopamínom. To je dôvod, prečo viac než na liečbu depresie, MAO B sa používajú na spomalenie progresie Parkinsonovej choroby , Avšak sú oveľa menej bežné ako tie, ktoré inhibujú MAO A.
Existujú dve obzvlášť používané inhibítory monoaminooxidázy B: rasagilín a selegilín. Obe sú nezvratné, to znamená, že zničia enzým MAO namiesto dočasnej inhibície jeho funkcie. Jeho hlavný rozsah použitia je zaradený v počiatočných štádiách Parkinsonovej choroby.
