Úloha glie pri neurologických ochoreniach
Pretože je presvedčenie, že gliové bunky existujú iba na poskytnutie štrukturálnej podpory neurónov , stále viac a viac sa objavuje s väčšou frekvenciou, že tieto mikroskopické prvky sú veľmi zapojené do správneho fungovania nervového systému. Medzi zvyčajnými funkciami, ktoré vykonávajú glía, nájdeme obranu proti poškodeniu a útočníkom, výživu neurónov alebo zlepšenie elektrického impulzu, čo znamená, že sú oveľa viac než len jednoduchou podporou pri vývoji takýchto neurónov a ako sme si mysleli v minulosti.
Z rastúcej štúdie o glíze sa tiež pozrieme, ako tieto bunky (ktoré predstavujú väčšinu zložiek mozgu) sa podieľajú na neurologických ochoreniach a poruchách , čo sa doposiaľ uskutočňovalo len pri vyšetrovaní rôznych typov neurónov.
Je dôležité porozumieť rozsahu, v akom neuroglia zasahuje v týchto procesoch, pretože to môže byť jednou z ciest na hľadanie liekov v budúcnosti.
Rýchly prehľad: čo je glia?
V centrálnom nervovom systéme (CNS) nájdeme tri hlavné triedy gliových buniek : oligodendrocyty, zodpovedné za umiestnenie myelínového puzdra na neuróny; mikrogliu, ktorej funkciou je ochrana mozgu; a astrocyty, ktoré predstavujú množstvo funkcií na podporu neurónov.
Na rozdiel od SNC, v periférnom nervovom systéme (SNP) sa vyskytuje len jeden hlavný typ neuroglie, Sch bunky wann , ktoré sú rozdelené na tri. Predovšetkým sú zodpovedné za vytváranie myelínovej vrstvy v axóroch neurónov.
- Ak chcete vedieť viac o tejto téme, môžete si prečítať tento článok: "Gliálne bunky: oveľa viac ako lepidlo neurónov"
Choroby a poruchy spojené s glíou
V súčasnej dobe, existuje stále väčší dôkaz, že neuroglia hrá úlohu pri ochoreniach, ktoré postihujú CNS , dobro aj zlé. Tu uvádzam ich malý zoznam pokrývajúci rôzne typy chorôb, v ktorých komentujem dôsledky (v súčasnosti známe) gliových buniek v nich. Je pravdepodobné, že v budúcnosti sa objavia mnohé ďalšie podrobnosti.
1. Časová a trvalá paralýza
Paralýza trpí, keď sa stratí spojenie medzi neurónom nasledovaným neurónmi , pretože vaša "komunikačná cesta" bola porušená. V zásade môže glia uvoľňovať látky známe ako neurotrofy, ktoré podporujú rast neurónov. Rovnako ako u SNP, to umožňuje mobilite zotaviť sa v priebehu času. Ale to nie je prípad CNS, trpiaci trvalou paralýzou.
Aby sa preukázalo, že glia je zapojená do neúčasti, pretože to je jediná vec, ktorá odlišuje túto neurologickú zmenu, keď sa vyskytuje v SNP alebo v CNS, Albert J. Aguayo, v 80. rokoch uskutočnil experiment, potkanov s poškodenou miechou (tj s paralýzou) dostali transplantáciu tkaniva ischiatického nervu smerom k postihnutej oblasti. Výsledkom je, že po dvoch mesiacoch sa potkany vrátili k úplnej prirodzenosti.
V ďalších vyšetrovaniach sa zistilo, že existuje celá suma faktorov, ktoré neumožňujú úplné obnovenie spojenia. Jedným z nich je samotný myelín, ktorý produkujú oligodendrocyty, ktoré pri vytváraní plášťa zabraňujú rastu neurónu , Cieľ tohto procesu je v súčasnosti neznámy. Ďalším faktorom je nadmerné poškodenie spôsobené mikrogliou, pretože látky uvoľňované na obranu systému sú tiež škodlivé pre neuróny.
2. Creutzfeldt-Jakobova choroba
Toto neurodegeneratívne ochorenie je spôsobené infekciou priónu, čo je abnormálny proteín, ktorý získal autonómiu. Ďalším názvom, ktorý dostáva, je spongiformná encefalopatia, pretože mozog postihnutých končí plnými dierami , čo dáva pocit huby. Jedna z jeho variantov spôsobila zdravotné upozornenie v deväťdesiatych rokoch, známe ako choroba šialených kráv.
Ak je prieskum privedený, má schopnosť prejsť selektívnou hematoencefalickou bariérou a podávať sa v mozgu. V CNS infikuje neuróny, rovnako ako astrocyty a mikroglie, replikuje a zabíja bunky a vytvára stále viac priónov.
Nezabudol som oligodendrocyty a zdá sa mi to Tento typ glídy odoláva infekcii priónmi, ale nepodlieha oxidačnému poškodeniu ktoré sa objavujú ako súčasť boja, ktorý mikroglia vykonáva v snahe brániť neuróny. V roku 2005 bolo hlásené, že proteín v normálnom stave, ktorý generuje prión, sa nachádza v CNS myelíne, hoci jeho funkcia nie je známa.
3. Amyotrofická laterálna skleróza (ALS)
ALS je degeneratívne ochorenie, ktoré ovplyvňuje motorické neuróny , že postupne strácajú funkčnosť a spôsobujú stratu mobility, kým nedosiahnu paralýzu.
Príčinou je mutácia v géne, ktorý kóduje enzým Superoxid dismutáza 1 (SOD1), ktorý má základnú funkciu pre prežitie buniek, čo je odstránenie voľných radikálov z kyslíka. Nebezpečenstvo radikálov je to, že nerovnovážia náboj v cytoplazme, čo nakoniec vedie k bunkovým poruchám a smrti.
V experimente s myšami s mutovanou variantou génu SOD1 bolo vidieť, ako sa u nich vyvinie ALS ochorenie. Ak sa zabránilo mutácii v motorických neurónoch, myši zostali zdravé. Prekvapenie sa objavilo u kontrolnej skupiny, kde iba motorické neuróny preukázali mutáciu. Teória naznačuje, že u týchto myší by motoneuróny zomreli a spôsobili ochorenie. Ale toto sa nestalo a my všetci sme prekvapení, myši boli očividne zdravé. Záver je taký bunky v blízkosti motorických neurónov (glia) mali nejaký mechanizmus spojený s SOD1 ktorý zabraňuje neurodegenerácii.
Obzvlášť živočíchmi neurónov boli astrocyty. Ak boli zdravé motoneuróny pestované v plaku spojené s astrocytmi nedostatočnými v SOD1, umierajú. Záverom je, že mutované astrocyty uvoľňujú nejaký druh toxickej látky pre motorické neuróny, čo vysvetľuje, prečo zlyhávajú iba tieto typy neurónov vo vývoji choroby. Samozrejme, toxické činidlo stále zostáva záhadou a predmetom vyšetrovania.
4. Chronická bolesť
Chronická bolesť je porucha, v ktorej trvale bolestivé bunky sú udržiavané aktívne, bez akéhokoľvek poškodenia, ktoré spôsobuje ich stimuláciu , Chronická bolesť sa vyvíja, keď došlo k zmene okruhu bolesti CNS po zranení alebo ochorení.
Linda Watkins, výskumník bolesti na University of Colorado, predpokladá, že mikroglia sa môže podieľať na chronickej bolesti tým, že je schopná uvoľňovať cytokíny, látku, ktorá je vylučovaná zápalovou odpoveďou a aktivuje bolesť.
Ak chcete skontrolovať, či má pravdu, vykonal test na potkanoch s chronickou bolesťou spôsobenou poškodením chrbtice. Podávajú minocyklín, ktorý sa zameriava na mikrogliu, zabraňuje jej aktivácii a v dôsledku toho neuvoľňuje cytokíny. Výsledok bol okamžitý a potkany už netrpeli bolesťou .
Rovnaká študijná skupina našla mechanizmus, ktorým mikroglia rozpoznáva, keď je oblasť poškodená. Poškodené neuróny uvoľňujú látku známu ako fraktalkín, že mikroglia rozpoznáva a bráni vylučujúce cytokíny , Problém chronickej bolesti spočíva v tom, že mikroglia z nejakého dôvodu nezastaví uvoľňovanie cytokínov, neustále stimuluje produkciu pocitu bolesti, a to aj napriek tomu, že neexistuje žiadna ujma.
5. Alzheimerova choroba
Alzheimerova choroba je choroba, ktorá zničí neuróny a ich komunikáciu, čo spôsobuje stratu pamäti , Označenie tejto choroby na anatómii mozgu je vzhľad senilných plakov v rôznych oblastiach mozgu. Tieto plaky sú agregátom proteínu nazývaného beta-amyloid, ktorý je toxický pre neuróny.
Kto generuje túto toxickú akumuláciu, sú astrocyty. Tento typ glia má schopnosť generovať beta-amyloidový peptid, pretože môže spracovať svoj prekurzor, amyloidný prekurzorový proteín (APP). Dôvod tejto udalosti ešte nie je jasný.
Ďalšou známkou je, že okolo dosiek pozoruje sa veľké množstvo mikroglií, ktoré sa v snahe brániť tkanivu zoskupujú bojovať proti akumulácii beta-amyloidu a uvoľňovať toxické látky (ako sú cytokíny, chemokíny alebo reaktívne kyslík), ktoré namiesto pomoci pomáhajú podporovať smrť neurónov, pretože sú toxické pre ne. Okrem toho nemajú žiadny vplyv na senilný plak.
